基于金属螯合作用的多靶点抗阿尔茨海默化合物设计、合成及生物活性研究

项目名称： 基于金属螯合作用的多靶点抗阿尔茨海默化合物设计、合成及生物活性研究

项目编号： No.21402175

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 卢传君

作者单位： 浙江工业大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 阿尔茨海默病（AD），是一种致死性神经系统退行性疾病，是老年痴呆中常见的一种。目前临床药物仅能缓解AD症状，不能从根本上改善疾病状态或终止疾病的进程。因此，研制开发安全有效的AD药物具有重要意义。AD的发病机制十分复杂，至今仍不能完全阐明。近期，应用多靶点策略设计的金属离子螯合剂成为抗AD药物研究热点之一。本项目拟基于金属离子螯合作用的多靶点设计策略，针对Aβ、氧化应激、胆碱酯酶、单胺氧化酶等靶点，设计合成40-50个多靶点化合物。研究这些化合物清除过量金属离子、抑制Aβ聚集、解聚Aβ纤维、抗氧化、抑制胆碱酯酶和单胺氧化酶等生理活性，探究化合物与金属离子、Aβ等重要靶点的作用模式，评价化合物透过血脑屏障能力及其急性毒性，分析构效关系、建立药效团模型，筛选出药理活性高、毒副作用小、成药性较好的多靶点抗AD候选药物分子。为AD的新药研发提供科学依据和理论基础。

中文关键词： 阿尔茨海默；多靶点；Aβ聚集；抗氧化；金属螯合

英文摘要： Alzheimer's disease, is a fatal neurodegenerative disease that is a common form of dementia in the elderly. Currently, drugs approved for AD treatment can only alleviate the symptoms of AD. There is no cure for AD. Due to the mounting urgency for a cure,

英文关键词： Alzheimer's disease；Multitarget；Aβ aggregation；Antioxidant activity；metal chelation