siRNA基因沉默与诱导双向基因治疗关节炎的软骨、滑膜生物学响应及ex vivo系统转基因在体示踪研究

项目名称： siRNA基因沉默与诱导双向基因治疗关节炎的软骨、滑膜生物学响应及ex vivo系统转基因在体示踪研究

项目编号： No.81171774

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 张海宁

作者单位： 青岛大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 多关节炎性疾病、损伤或退变的共同点是多发关节内滑膜及软骨侵蚀或磨损，是导致肢体废用的主要原因。系统性基因治疗是有广阔前景的前沿干预方式，尤其适用于多关节病损。靶基因需兼顾抑制破坏和促合成环节。联合RNAi多基因沉默和促合成代谢的多基因诱导，便形成双向组合式基因治疗模式，可对多关节病损产生协同效果。本课题以灵长类动物为研究对象，联合hCOX-2、aggrecanseRNAi基因沉默与hIGF-I、hTGF－β基因诱导，以高效体内基因枪技术对病损关节进行双向组合式基因治疗。将组合基因转染多分化潜能、具免疫耐受的hUCB-MSCs进行SPIO标记，对恒河猴进行ex vivo系统性基因治疗，以MRI监测其归巢、动态分布及生存时限。将产生抑制基质降解，抗炎性反应和促软骨增殖和基质合成双重作用，可在多关节内结构产生积极的生物学响应，改善多关节内环境，改进多部位炎性病损的治疗效果。

中文关键词： 基因沉默；示踪；基因治疗；关节炎；软骨

英文摘要：

英文关键词： gene silence；tracing；gene therapy；0steoarthritis；cartilage