miRNA-132逆境应答诱导海马突触可塑性异常在抑郁症中的作用及机制

项目名称： miRNA-132逆境应答诱导海马突触可塑性异常在抑郁症中的作用及机制

项目编号： No.81173039

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 王芳

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 环境应激与抑郁症密切相关，但应激如何转化为细胞内生物信号参与抑郁症发生? 研究发现，高浓度糖皮质激素诱导miRNA-132逆境应答而异常下调，亦有研究发现miRNA-132可通过Rac蛋白调控海马突触可塑性。我们前期研究证实抑郁模型鼠海马脑区miRNA-132表达降低，并伴有突触可塑性异常。据此，设想环境应激通过HPA轴使糖皮质激素水平升高，诱导miRNA-132逆境应答而表达下调，抑制Rac蛋白的活性，引起海马突触可塑性异常，参与抑郁症发生。 本课题拟建立体外及在体应激模型，调控miRNA-132/Rac信号通路，观察海马神经元细胞骨架重排、突触可塑性及抑郁行为改变。探讨miRNA-132逆境应答诱导海马神经元突触可塑性异常的机制及作用。为抑郁症防治研究提供新靶点和信策略，有助于深入理解环境应激诱导miRNA逆境应激对神经元生物学行为的调控作用，为其他精神疾病防治研究提供新思路。

中文关键词： 抑郁症；miRNA；突触可塑性；；

英文摘要：

英文关键词： Major depressive disorders；miRNA；synaptic plasticity；；