心肌CTRP9基因转录调控机制及其在糖尿病缺血心肌易损性中的作用

项目名称： 心肌CTRP9基因转录调控机制及其在糖尿病缺血心肌易损性中的作用

项目编号： No.31371151

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 苏慧

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 91万元

中文摘要： CTRP9是新发现的心血管保护因子。我们前期发现，CTRP9在心肌组织高表达，敲除CTRP9可加重细胞缺氧/复氧损伤；2型糖尿病心肌CTRP9降低，且缺血/再灌注(I/R)心肌损伤加重，补充外源CTRP9可减轻其心肌损伤(Basic Res Cardiol,2012)，提示CTRP9表达下降在糖尿病缺血心肌易损性中的重要作用。然而，CTRP9基因转录调控机制尚不清楚。我们最新实验显示TNF-α通过抑制PPARγ、下调心肌CTRP9，且CTRP9基因启动子区存在PPARγ、FoxO3及CREB等转录因子结合位点。本项目拟在此基础上，探讨上述转录因子是否参与CTRP9基因表达；TNF-α是否通过改变转录因子而下调CTRP9表达；过表达或抑制特定转录因子可否逆转糖尿病CTRP9低表达及I/R心肌损伤。期望通过阐明心肌CTRP9转录调控及其下调机制，为临床防治糖尿病缺血心肌损伤提供新策略和新靶点。

中文关键词： CTRP9；基因转录调控；2型糖尿病；缺血/再灌注；易损性

英文摘要： CTRP9（C1q/TNF related protein 9）is an newly discovered cardiovascular protective factor. Our previous study found that CTRP9 is high expressed in the heart. CTRP9 knockdown significantly enhanced simulated ischemia/reperfusion injury in H9c2 cells. Cardia

英文关键词： C1q/TNF-related protein 9；gene transcription regulation；type 2 diabetes；ischemia / reperfusion；vulnerability