风轮菜黄酮类成分调控Nrf2/ARE信号通路诱导Ⅱ相解毒酶抗心肌缺血再灌注损伤的分子机制及构效关系研究

项目名称： 风轮菜黄酮类成分调控Nrf2/ARE信号通路诱导Ⅱ相解毒酶抗心肌缺血再灌注损伤的分子机制及构效关系研究

项目编号： No.81374010

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙桂波

作者单位： 中国医学科学院药用植物研究所

项目金额： 70万元

中文摘要： Nrf2/ARE 通路是重要的内源性抗氧化应激通路，通过诱导Ⅱ相解毒酶的表达调控MIRI的氧化应激稳态失衡，是探寻抗MIRI药物的新靶标。风轮菜为唇形科风轮菜属植物，具有止血、活血的功效，前期我们研究发现其总黄酮、单体成分木犀草素等具有显著的心血管活性，其机制与增加抗氧化能力，调节上游信号通路PI3K/Akt、ERK进而激活Nrf2/ARE通路并诱导HO-1表达相关。提示风轮菜黄酮类成分抗MIRI作用可能通过干预Nrf2/ARE信号通路并调控信号传导上游环节，进而诱导Ⅱ相解毒酶的表达有关。本项目拟对风轮菜13种不同类型黄酮类成分进行抗MIRI的构效关系研究，为开发新颖结构的先导化合物奠定理论基础。并阐明其心肌保护作用可能与调控PI3K/Akt等信号传导上游环节，通过磷酸化修饰，影响Nrf2/ARE的结合，诱导Ⅱ相解毒酶表达，减少细胞凋亡有关。探索其抗MIRI的药效物质基础及分子机制。

中文关键词： 风轮菜总黄酮；柚皮苷；紫丹酸；抗氧化；心肌保护

英文摘要： The Nrf2-ARE signaling pathway has been proved to be the key endogenous antioxidant responses. The coordinated transcriptional activation of Nrf2-mediated phase II detoxification enzymes is a potential mechanism to maintain redox homeostasis and avoid the

英文关键词： total flavonoids；naringin；Tournefolic acid B；myocardial；protection