氟非尼酮治疗糖尿病肾病抗氧化应激的作用机制研究

项目名称： 氟非尼酮治疗糖尿病肾病抗氧化应激的作用机制研究

项目编号： No.81400749

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 覃娇

作者单位： 长沙市中心医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的并发症之一，临床缺乏有效治疗药物。AKF-PD 是本课题组自主设计的新化合物，按国家I 类新药要求，已完成抗肾间质纤维化的临床前研究。前期研究还观察到AKF-PD 具有治疗糖尿病肾病的作用，AKF-PD可明显减少db/db 小鼠尿白蛋白、减轻肾小球系膜基质增生。体外细胞实验观察到氟非尼酮可抑制NADPH氧化酶及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生，提示抑制NADPH氧化酶/ROS可能是AKF-PD抗氧化应激及糖尿病肾病的重要作用环节。鉴于AGEs及PKC途径信号传导通路在NADPH氧化酶/ROS表达过程中的关键作用，本课题将以此为研究方向，观察氟非尼酮抑制NADPH氧化酶/ROS的作用，探讨氟非尼酮的分子作用机制及其治疗糖尿病肾病的作用靶点。

中文关键词： 氟非尼酮；糖尿病肾病；肾纤维化；氧化应激；线粒体损伤

英文摘要： Diabetic nephropathy (DN) is a major and serious complication of diabetes. Currently, there is no drug that can treat or effectively control DN. Our research groups have recently invented a very promising drug, called AKF-PD (also known as Fluorofenidone)

英文关键词： Fluorofenidone；Diabetic nephropathy；fenal fibrosis；oxidative stress；mitochondrial damage