糖化apoA-IV促进动脉粥样硬化发生及机制研究

项目名称： 糖化apoA-IV促进动脉粥样硬化发生及机制研究

项目编号： No.81400327

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈迎

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病时血管保护因素-HDL功能异常，这与HDL中载脂蛋白糖化修饰有关。我们发现，糖尿病时apoA-IV被糖化。apoA-IV糖化程度与冠脉粥样硬化严重性相关。结合文献和前期研究，apoA-IV存在于HDL和游离血液中，具有抗炎、抗氧化和抑制动脉粥样硬化的功能。糖化apoA-IV促进炎症反应和巨噬细胞-内皮细胞黏附；增强氧化应激；促进单核巨噬细胞迁移吞脂。而正常apoA-IV则抑制这些病理。 mRNA芯片显示并被证实，糖化apoA-IV处理显著上调内皮和巨噬细胞中核受体NR4A3表达，而apoA-IV抑制其表达。糖化apoA-IV诱导炎症反应需NR4A3介导。提示糖尿病时糖化apoA-IV可能经NR4A3介导促进动脉粥样硬化发生。后续将以体内和体外实验，探讨糖化apoA-IV对野生型和NR4A3-KO小鼠动脉粥样硬化的影响和对细胞的作用；阐明机制和致病途径，揭示其作用位点和潜在干预靶点。

中文关键词： 蛋白质糖化；载脂蛋白A4；动脉粥样硬化；；

英文摘要： Vascular protective effect of HDL is significantly attenuated in diabetes, and this is partially related to the glycation modification of apolipoproteins. We have identified that apoA-IV can be glycated in diabetic milieu. Our study shows that glycation d

英文关键词： protein glycation；apolioprotein A；atherosclerosis；；