EPO上调血浆中包含miR-144的微囊泡保护肾小管基底膜完整性的机制研究

项目名称： EPO上调血浆中包含miR-144的微囊泡保护肾小管基底膜完整性的机制研究

项目编号： No.81470971

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨俊伟

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 肾间质纤维化是慢性肾脏病进展的显著特征，肾小管基底膜完整性的破坏在肾脏纤维化过程中发挥关键作用。组织纤溶酶原激活剂(tPA)/基质金属蛋白酶9(MMP9)是调节基底膜完整性的重要因素。促红细胞生成素(EPO)能延缓肾脏纤维化，但其机制不明。有研究发现，EPO能上调血浆miR-144的水平，而血浆中的miRNA大都存在于微囊泡中，miR-144的靶基因是tPA。本项目以单侧输尿管梗阻(UUO)的肾组织和肾间质成纤维细胞为研究对象，观察EPO注射后血浆中包含miR-144的微囊泡含量的变化，以及包含miR-144的微囊泡对活化的成纤维细胞中tPA/MMP9的表达和活性的影响，并研究miR-144对tPA的调控机制，探讨EPO是否通过上调血浆中包含miR-144的微囊泡，抑制成纤维细胞tPA/MMP9的表达和活性，进而保护小管基底膜的完整性，延缓肾组织纤维化。

中文关键词： 红细胞生成素；微小RNA；微囊泡；肾小管基底膜；组织纤溶酶原激活剂

英文摘要： Chronic kidney disease is characterized by tubulointerstitial fibrosis. Disruption of the integrity of tubular basement membrane (TBM) contributes to renal fibrosis. Erythropoietin (EPO) attenuates renal fibrosis; however, the mechanism remains unknown. It was reported that serum miR-144 was up-regulated after EPO. Most of the serum miRNAs are found in microvesicle. tPA is the target of miR-144. Here, in UUO model and cultured fibroblast, miR-144 level in serum microvesicles will be evaluated after EPO administration. The effect of miR-144-containing microvesicle on tPA/MMP9 expression and activity will be investigated. Further, regulation mechanism of miR-144 on tPA expression will be determined. The aim of this study is to investigate whether EPO protects the integrity of TBM by up-regulating serum level of miR-144-containing microvesicles, which then inhibit the expression and activity of tPA/MMP9 in fibroblast.

英文关键词： EPO;microRNA;microvesicle;tubular basement membrane;tPA