PAX6在七氟醚抑制神经前体细胞增殖中的功能及机制研究

项目名称： PAX6在七氟醚抑制神经前体细胞增殖中的功能及机制研究

项目编号： No.81400867

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 方芳

作者单位： 复旦大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 临床研究显示胎儿以及儿童期接受麻醉的患儿发生学习障碍的可能性增加。孕中期一直被认为是孕妇接受手术最安全的时期。但实际上从孕3个月起胎儿大脑就进入发育的第一个高峰期，生成大部分的神经元。对于七氟醚抑制神经前体细胞增殖的机制知之甚少。预试验发现孕15.5天的小鼠接受七氟醚麻醉后胎鼠大脑中转录因子Pax6的表达受到抑制，伴随着神经前体细胞增殖的减少以及细胞周期的改变。Wnt通路参与七氟醚对神经前体细胞增殖的抑制作用，而Pax6被证实是Wnt通路一个重要的下游基因。因此，我们提出“七氟醚通过Wnt通路影响转录因子Pax6及其下游基因cdk6和ccnd1的表达，造成神经前体细胞池的减少，最终引起胎鼠成年后行为学异常”的假说。为此，我们通过体内体外研究，尤其是体外建立Tet-on系统调节Pax6的表达，验证七氟醚通过Wnt通路抑制Pax6及其下游细胞周期相关基因的表达从而影响神经前体细胞增殖。

中文关键词： 七氟醚；神经毒性；增殖；分化；细胞周期

英文摘要： The second trimester is considered to be the safest phase during pregnancy for mom and fetus to undergo non-obstetric surgery. But in fact the most of the neurons are produced by mid-gestation. This brings out a new issue how the inhaled anesthetics espec

英文关键词： sevoflurane；neurotoxicity；proliferation；differentiation；cell cycle