IL-35基因修饰间充质干细胞通过JAK-STAT通路治疗免疫性肝损伤的作用及机制研究

项目名称： IL-35基因修饰间充质干细胞通过JAK-STAT通路治疗免疫性肝损伤的作用及机制研究

项目编号： No.31400764

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 赵娜

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 免疫性肝损伤见于自身免疫性肝炎、病毒性肝炎及药物性肝损伤，严重危害人类的健康。白介素-35（IL-35）在多种自身免疫病模型中起保护作用，但其与天然免疫、感染免疫的关系及其在器官损伤防护中的作用尚不清楚。课题组前期研究证实IL-35基因修饰的间充质干细胞（MSC-IL-35）具有更强的免疫抑制功能，并能诱导Treg的产生及增殖。本课题拟利用刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠肝损伤模型观察MSC-IL-35对免疫性肝损伤的治疗作用。通过检测淋巴器官及肝脏局部CD4+T、NKT、Treg细胞比例、活化状态及功能，以及MSCs细胞因子分泌功能对T细胞亚群构成及功能的影响，研究MSC-IL-35在维持机体及肝脏局部免疫稳态中的作用。通过检测IL-35下游信号通路关键分子及转录因子的表达/磷酸化，着重从IL-35的角度阐明其治疗免疫性肝损伤的细胞及分子机制，为肝损伤的免疫调理治疗提供新策略和理论依据。

中文关键词： 白细胞介素-35；间充质干细胞；肝损伤；调节性T细胞；免疫耐受

英文摘要： Immunological regulation of acute liver injury is one of the major topics of today’s immunology and liver disease research areas. Recent study showed that CD4+CD25+Treg play protective role through IL-10 or TGF-b in Con A induced liver injury in mice. I

英文关键词： Interleukin-35；Mesenchymal stem cells；liver injury；Regulatory T cells；Immune tolerance