环境敏感性荧光氨基酸在新型NPFF1和NPFF2高选择性配体的设计和合成中的应用

项目名称： 环境敏感性荧光氨基酸在新型NPFF1和NPFF2高选择性配体的设计和合成中的应用

项目编号： No.20902041

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 方泉

作者单位： 兰州大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 利用化学小分子为探针系统地剖析生命过程，是化学生物学研究的重要内容。针对目前NPFF研究中仍缺乏NPFF1和NPFF2受体的高选择性配体来作为研究工具，此项目将结合小分子荧光探针的最新研究进展，以已有的NPFF1和NPFF2的激动剂和拮抗剂作为化学模板，引入三类新型的环境敏感性荧光氨基酸（Aladan、DAPA和Dap(6DMN)）而设计一系列全新的荧光标记的配体，通过受体亲和性和体外功能性检测的方法化学筛选出NPFF1和NPFF2受体的特异性荧光配体。进一步，利用药代动力学和药理学实验来鉴定这些特异性荧光配体的生物活性。此外，这些特异性荧光配体具有灵敏度高、背景噪音低等优点，我们将结合荧光检测技术来研究正常和病理条件下NPFF1和NPFF2受体的组织分布，以及荧光配体与受体之间的相互作用。这是一项集多肽化学、化学生物学、药理学、生物学应用为一体的多学科交叉研究。

中文关键词： 神经肽FF；荧光；配体；药理学功能；痛觉调节

英文摘要：

英文关键词： Neuropeptide FF；Fluorescent；Ligands；Pharmacology Functions；Nociceptive Modulating