Tip60在oxLDL诱导的血管平滑肌细胞自噬及增殖中的作用机制

项目名称： Tip60在oxLDL诱导的血管平滑肌细胞自噬及增殖中的作用机制

项目编号： No.31401177

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 王渊

作者单位： 厦门大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）的自噬和增殖在动脉粥样硬化发生发展中起着重要作用。研究表明，氧化低密度脂蛋白oxLDL可以诱导VSMC自噬及增殖，但分子机制及其在动脉粥样硬化中的作用仍不清楚。我们前期研究发现，oxLDL以自噬依赖的方式诱导VSMC增殖；沉默VSMC中Tip60表达水平后，oxLDL诱导的VSMC自噬及增殖随之被抑制。oxLDL能诱导Tip60磷酸化并增强其与Atg9的结合。这些结果揭示，Tip60的磷酸化可能介导了oxLDL诱导的VSMC自噬、增殖。因此，我们拟通过进一步研究，明确oxLDL诱导Tip60磷酸化的精确位点及其对自噬基因Atg9乙酰化、转运的影响，阐明Tip60在VSMC自噬和增殖中的作用，同时在小鼠水平上证实Tip60对动脉粥样硬化的发生和发展的调节作用，以丰富我们对调控动脉粥样硬化分子网络的认识。

中文关键词： 动脉粥样硬化；血管平滑肌细胞；自噬；磷酸化；钙内流

英文摘要： oxLDL-induced VSMC autophagy and proliferation plays critical role in atherogenesis. It has been reported that oxLDL can induce VSMC autophagy and proliferation, but the mechanism of autophagy-mediated VSMC proliferation in atherogenesis is largely unknow

英文关键词： atherosclerosis；VSMC；autophagy；phosphorylation；calcium influx