CD147影响抗VEGFR药物疗效的机制研究

项目名称： CD147影响抗VEGFR药物疗效的机制研究

项目编号： No.81403022

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贺毅憬

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 使用抗血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）药物治疗恶性皮肤肿瘤是目前临床治疗的新趋势，但同时也存在疗效不佳毒副反应较大的问题。研究证实，VEGFR及其配体VEGF在肿瘤细胞中的表达受金属蛋白酶诱导因子CD147的调控。CD147在多种肿瘤细胞膜上的增高表达与肿瘤的发生发展和耐药相关。CD147可能是影响抗VEGFR药物疗效的重要因素。本研究中，我们将首先了解CD147、VEGF和VEGFR在体内外皮肤恶性黑素瘤和鳞癌细胞中的表达和共存情况；再利用siRNA、基因定点突变、肿瘤裸鼠模型和恶性皮肤肿瘤组织样本明确CD147在体内外对VEGF和VEGFR表达的影响；之后，对体外恶性皮肤肿瘤细胞以及肿瘤裸鼠模型进行抗VEGFR药物（苏尼替尼和贝伐单抗）处理，并观察CD147对VEGF和VEGFR表达以及肿瘤发展侵袭的影响。本项目的开展将最终明确CD147在影响抗VEGFR药物疗效中的作用和机制。

中文关键词： 恶性黑素瘤；普萘洛尔；苏尼替尼；联合治疗；细胞周期

英文摘要： It is a new trend of applying anti-VEGFR drugs for the treatment of malignant dermatoma. However, poor efficacy and serious side effects impede its application. Studies have revealed that the metalloproteinase inducer, CD147, can regulate the expression

英文关键词： malignant melanoma；propranolol；sunitinib；combination treatment；cell cycle