碳青霉烯类耐药产气肠杆菌中外膜孔蛋白OmpF表达的sRNA调控机制研究

项目名称： 碳青霉烯类耐药产气肠杆菌中外膜孔蛋白OmpF表达的sRNA调控机制研究

项目编号： No.81401699

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 秦晓华

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 碳青霉烯类耐药产气肠杆菌感染治疗困难，易在院内传播，外膜孔蛋白表达降低是其主要耐药机制之一，但外膜孔蛋白表达的具体调控机制不明。前期研究中我们发现一株碳青霉烯类耐药产气肠杆菌，不产β内酰胺酶也无外排机制参与，而外膜孔蛋白OmpF表达下降是其耐药机制。本项目旨在对外膜孔蛋白OmpF表达下降的调控机制进行研究，用高通量测序技术比较耐药与敏感临床株差异表达sRNA，通过生物信息学分析筛选调控外膜孔蛋白OmpF表达的sRNA；通过碳青霉烯类敏感株体外诱导为耐药株，构建sRNA基因敲除突变和回复突变株，并检测上述各菌株中sRNA，ompF mRNA和OmpF蛋白的表达变化，确认调控外膜孔蛋白OmpF的sRNA，从而明确碳青霉烯类耐药产气肠杆菌中外膜孔蛋白OmpF表达的sRNA调控新机制。本研究从sRNA水平深入探讨产气肠杆菌对碳青霉烯类耐药的分子机制，可为研发新的抗菌药物靶点提供理论依据。

中文关键词： 碳青霉烯类耐药；产气肠杆菌；诱导耐药；外膜蛋白；小RNA

英文摘要： Carbapenem resistant Enterbactor aerogenes infections with high fatality rate tended to spread in the hospital. The deceased outer membrane porin expression with the unclear regulatory system was considered one of the primary carbapenem resistance mechani

英文关键词： Carbapenem resistance；Enterobacter aerogenes；carbapenem induction；outer membrane proteins；small RNA