Tau蛋白异常对海马神经环路的影响及其在阿尔茨海默病记忆障碍发生发展中的作用

项目名称： Tau蛋白异常对海马神经环路的影响及其在阿尔茨海默病记忆障碍发生发展中的作用

项目编号： No.91132305

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 王建枝

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 300万元

中文摘要： 海马是学习记忆的重要脑区。海马依赖的情节记忆障碍是阿尔茨海默病（AD）的早期临床特征，而异常tau蛋白在海马神经环路聚集是AD的早期病理改变，且二者呈正相关；申请者在多种动物模型中发现，海马特定区域tau磷酸化/聚集水平的显著改变与学习记忆能力改变密切相关；提示tau可能通过影响海马环路调节记忆功能，并在AD记忆障碍的发生发展中起重要作用，但尚缺乏直接实验证据。本项目拟采用病毒载体定位感染或构建条件基因敲除小鼠，定位、定时调控成年小鼠海马中tau蛋白表达和磷酸化水平；同时，联合运用行为学，电生理，分子荧光、电子显微镜、磁共振成像等技术，重点探讨干预海马神经环路tau蛋白表达和磷酸化水平对小鼠学习记忆能力、海马环路中突触结构和功能的影响及其分子机制。研究结果将为tau蛋白异常通过损伤海马神经环路导致学习记忆障碍提供实验依据，为深入研究tau相关疾病的早期诊治策略提供新动物模型和新分子靶标。

中文关键词： 阿尔茨海默病；tau；海马；磷酸化；杏仁核

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer disease；tau；phosphorylation；hippocampus；amygdala