Pharicin B稳定维甲酸受体的机制研究

项目名称： Pharicin B稳定维甲酸受体的机制研究

项目编号： No.81170509

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 阎骅

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 59万元

中文摘要： 维甲酸受体a（RARa）是重要的造血调控转录因子。在急性早幼粒白血病（APL），由于染色体易位，几乎都存在与RARa融合的异常基因如PML-RARa的表达。ATRA主要通过影响RARa而引起RARa和PML-RARa的降解，但具体机制还不清楚。我们最近在Blood杂志上报道小分子化合物Pharicin B 能够稳定RARa和PML-RARa，抑制ATRA引起的RARa和PML-RARa的降解，促进APL细胞分化。进一步研究显示，Pharicin B 的效应与ROS密切相关，Pharicin B 可能通过直接作用于氧化还原蛋白，改变细胞内ROS水平进而引起RARa稳定。本课题拟以 Pharicin B 作为探针，明确其作用靶蛋白及其与靶蛋白的相互作用方式，揭示RARa降解的分子机制，并在此基础上设计合成和筛选新的具有RARa稳定效应的化合物，为进一步提高ATRA效应、扩大其应用范围提供工具。

中文关键词： 全反式维甲酸；冬凌草甲素；活性氧；NF-κB；细胞分化

英文摘要：

英文关键词： RAR？；oridonin；ROS；NF-κB；leukemia differentiation