AGEs/RAGE信号启动糖尿病动脉粥样硬化内膜钙化机制研究

项目名称： AGEs/RAGE信号启动糖尿病动脉粥样硬化内膜钙化机制研究

项目编号： No.81170254

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘乃丰

作者单位： 东南大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 血管钙化是一复杂病理过程，多见于糖尿病、动脉粥样硬化、慢性肾病等，申请者已有结果显示糖基化终产物/受体（AGEs/RAGE）信号可促进糖尿病血管钙化，但机制仍不明确，本项目拟复制apoE敲除小鼠糖尿病动脉粥样硬化钙化模型,通过构建pAdxsi-RAGE-shRNA病毒载体行体内转染，动态观察AGEs/RAGE信号与斑块内钙化表型的关系以及钙化分子表型与钙盐沉积在加速性动脉粥样硬化进展中的变化；进而采用Transwell细胞间接共培养系统与凋亡小体直接共培养系统，通过信号转导途径的激动与阻断，观察钙化启动信号在血管壁内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞间的传递，以期证实糖基化终产物/受体-氧化低密度脂蛋白-内质网应激-凋亡-钙化的级联反应启动糖尿病动脉粥样硬化内膜钙化这一假说，为探寻糖尿病血管并发症靶向机制的治疗策略提供依据。

中文关键词： 糖基化终产物；内质网应激；氧化应激；血管钙化；分子探针

英文摘要：

英文关键词： advanced glycation end products；endoplasmic reticulum stress；oxidative stress；vascular calcification；molecular probe