Neddylation修饰催化酶UBC12作为新型抗肺癌分子靶点的鉴定及其机制研究

项目名称： Neddylation修饰催化酶UBC12作为新型抗肺癌分子靶点的鉴定及其机制研究

项目编号： No.81401893

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李立辉

作者单位： 复旦大学

项目金额： 24万元

中文摘要： Neddylation是一种新型蛋白翻译后修饰方式，在肿瘤组织过度活化并促进肿瘤发生，而阻断此修饰通路具有显著的抗肿瘤效果。近年来，NEDD8活化酶NAE（E1）抑制剂MLN4924被成功开发并已进入I/II期临床试验阶段，显示出良好的应用前景。但最近研究表明，MLN4924可诱导肿瘤细胞发生耐药突变，因此针对Neddylation通路鉴定新的抗肿瘤靶点势在必行。我们最近发现，NEDD8结合酶UBC12(E2)在肺癌组织显著高表达，并且与肿瘤组织内总体Neddylation修饰水平及肺癌患者预后不良显著正相关，提示UBC12是一个潜在促肺癌发生发展的新型治疗靶点。本项目拟从研究UBC12失调对Neddylation通路总体活化和肿瘤细胞恶性表型的影响入手，评价靶向UBC12抗肿瘤效果并阐明相关分子机制，为最终鉴定UBC12作为针对Neddylation通路的新型抗肿瘤分子靶点提供科学依据。

中文关键词： 肺癌；Neddylation修饰；细胞衰老；细胞凋亡；抗肿瘤靶点

英文摘要： Neddylation is a novel post-translational modification which is overactivated in tumor tissues and facilities tumor initiation, while blockage of neddylation exerts remarkable anti-tumor effects. Recently, small molecule inhibitor MLN4924 targeting NEDD8

英文关键词： lung cancer；Neddylation modification；cell senescence；apoptosis；anti-cancer target