PSCA对前列腺癌细胞自分泌IL-6的调控作用及其机制

项目名称： PSCA对前列腺癌细胞自分泌IL-6的调控作用及其机制

项目编号： No.81372774

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵志刚

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： PSCA过表达与前列腺癌恶性生长和进展密切相关。本课题组的前期研究发现：RNA干扰沉默PSCA基因的人前列腺癌PC-3M细胞生长及体外侵袭能力显著降低，同时伴有IL-6分泌水平的显著下降。已知IL-6表达主要由IL-6基因启动子在转录水平调控，而NF-κB是其关键的转录活化因子。RAS/RAC-1/p38/ERK-1/2信号转导通路作为上游效应基因在NF-κB的活化过程中具有重要作用。据此我们首次提出：PSCA表达可能通过以上信号流激活NF-κB，诱导前列腺癌细胞自分泌IL-6。本项目拟以体内、外高表达PSCA和沉默PSCA基因的人前列腺癌模型为平台，研究PSCA基因表达对癌细胞自分泌IL-6能力、RAS/RAC-1/p38/ERK-1/2通路及其下游NF-κB和IL-6基因启动子转录活性的影响，阐明PSCA对人前列腺癌细胞自分泌IL-6的调控作用及其机制，为前列腺癌的治疗提供新的切入点。

中文关键词： 前列腺干细胞抗原（PSCA）；白介素-6（IL-6）；前列腺癌；p38/NF-κB信号通路；侵袭转移

英文摘要： The overexpression of prostate stem cell antigen (PSCA) was associated with the malignant proliferation and progression in human prostate cancer. Our prior data showed that human prostate cancer PC-3M cells had significantly reduced growth and invasive ab

英文关键词： Prostate stem cell antigen (PSCA)；Interleukin-6 (IL-6)；Prostate cancer；p38/NF-κB pathway；Invasion/metastasis