早衰因子对β-分泌酶(BACE1)的调控与阿尔兹海默症致病机理的研究

项目名称： 早衰因子对β-分泌酶(BACE1)的调控与阿尔兹海默症致病机理的研究

项目编号： No.81171206

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 庆宏

作者单位： 北京理工大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 阿尔兹海默症是一种导致进行性痴呆的神经变性性疾病。它的特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉淀物聚积在大脑皮层中细胞外和与微管有关的蛋白-Tau 异常的磷酸化，并在神经元内纤维缠结的形成。早衰因子1 基因中的错义突变是早期家族性阿尔兹海默症的主要原因。研究表明早衰因子自身就是γ-分泌酶或是γ-分泌酶的共同因子，而γ-分泌酶的活性是被含有巨大分子复合体的早衰因子所催化。我们的预实验证明早衰因子不仅调控γ-分泌酶活性，同时也影响APP在β分泌酶水解所在位点的活性。本研究计划目的是探讨早衰因子是否通过与BACE和γ-分泌酶的相互作用调节BACE1在细胞内的转运和APP水解加工的过程，并深入研究与AD和FAD有关的早衰因子突变影响Aβ产生的机制。该研究将有助于深入了解早衰因子的生物学作用，并为老年性痴症中以早衰因子和BACE为靶点治疗策略可行性提供理论和实验依据。

中文关键词： 阿尔兹海默症；β-分泌酶；早衰因子；Aβ；蛋白相互作用

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；β-secretase；Presenilin1；Aβ；protein interaction