青蒿素衍生物治疗小鼠结肠炎功能靶点探究

项目名称： 青蒿素衍生物治疗小鼠结肠炎功能靶点探究

项目编号： No.81370509

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨川华

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 克罗恩病病因未明，不能被根治，需要长期服用药物维持缓解；现有有效药物种类少，且免疫调节剂和生物制剂副作用不可忽视，更多高效低毒药物亟待发现。虽然有效药物的确切作用机制不同，但都能促进T细胞凋亡；其中疗效最强的抗肿瘤坏死因子-a单克隆抗体还能促进巨噬细胞凋亡。青蒿素衍生物体外直接抑制Th1细胞和巨噬细胞产生相应细胞因子，促进小鼠脾T细胞凋亡，我们的前期工作发现：青蒿琥酯显著减轻TNBS和DSS结肠炎却对oxazolone结肠炎无效，此结果与抗肿瘤坏死因子-a单克隆抗体一致。青蒿素衍生物曾被用于治疗类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，长期口服副作用少耐受性好。综合已有结果我们相信青蒿素衍生物从机制上能治疗克罗恩病。本课题将继续探讨青蒿素衍生物的功能靶点是否在巨噬细胞和/或树突状细胞上，并促进肠粘膜T细胞和/或巨噬细胞凋亡，为青蒿素衍生物临床治疗克罗恩病提供更多可信依据。

中文关键词： 青蒿素；结肠炎；巨噬细胞和树突状细胞；凋亡；肠粘膜通透性

英文摘要： Crohn's disease (CD) is a chronic gastrointestinal transmural inflammatory disease, which tends to relapse frequently. Because the etiopathogenesis of CD remains unknown, the current therapeutic strategies are target at controlling the disease activity by

英文关键词： colitis；artesunate；macrophage and dendritic cell；apoptosis；intestinal epithelial permeability