HIF-1α/Twist-Bmi1-Snail/E-cadherin通路介导慢性缺氧性肾损伤的机制研究

项目名称： HIF-1α/Twist-Bmi1-Snail/E-cadherin通路介导慢性缺氧性肾损伤的机制研究

项目编号： No.81170670

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 孙世仁

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 慢性缺氧性肾损伤是慢性肾脏病（CKD）发生发展的重要原因，这一过程涉及众多分子，目前机制尚不完全清楚。我们利用转录因子活性谱芯片技术，获得缺氧肾组织和正常肾组织中活性差异的转录因子，其中Twist和Bmi1活性差异最为显著，并已证实Twist在缺氧性肾小管上皮细胞转分化中发挥着重要作用；Bmi1是一个新的重要的Snail和E-Cadherin的调控分子，但尚未见参与肾脏转分化的报道。生物信息学分析发现：Bmi1基因启动子区分别存在Twist和HIF-1的潜在结合位点。由此我们推测，在慢性缺氧状态下，Bmi1有可能受Twist和HIF-1的直接转录调控，进而调控Snail/E-Cadherin分子，导致肾小管上皮细胞转分化。本课题将在前期研究的基础上，通过体内外实验证实这一推论。本项目的完成将为阐明慢性缺氧性肾损伤机制提供全新的视角，为探讨新的防治手段提供重要线索。

中文关键词： 慢性缺氧；转录因子；Bmi1；肾小管损伤；E-cadheri

英文摘要：

英文关键词： Chronic hypoxia；Transcription factor；Bmi1；Renal tubular injury；E-cadheri