异常刺激通过P16INK4a/Rb途径诱导小胶质细胞老化及与帕金森病发病关系的探讨

项目名称： 异常刺激通过P16INK4a/Rb途径诱导小胶质细胞老化及与帕金森病发病关系的探讨

项目编号： No.30973153

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 罗晓光

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 34万元

中文摘要： 老年是帕金森病（PD）最强的危险因素,老年脑内存在形态、功能迥异于青年的小胶质细胞（MI）,即"老化MI"。它们在脑内积累并持续释放炎症介质和氧化应激产物，加重了多巴胺神经元的损伤。因此澄清MI老化的原因对于了解PD的发病缘由、发展过程及防治策略具有重要意义。"癌基因诱导老化（OIS）"是细胞面对恶变威胁时的自我保护机制，在多个领域被证实。多种证据显示在PD的发生发展中，脑内一直伴随有恶变的威胁,而MI有可能在面对恶变威胁时通过OIS发生老化；同时"多次激活"致MI老化在面神经的损伤中得到证实，我们的初步实验也发现鱼藤酮在体外对MI的激活可以导致其早衰。P16INK4a/Rb通路是启动细胞衰老的关键途径，在OIS和损伤组织中均有高度表达。我们将通过体内外实验证明"癌基因诱导老化"和"反复激活"通过P16INK4a/Rb途径启动衰老是MI老化及功能异常的重要原因，并可能与PD的发生有关。

中文关键词： 小胶质细胞；帕金森病；老化；；

英文摘要：

英文关键词： microglia；parkinson's disease；aging；；