稳定氮氧自由基标记的极光激酶A抑制剂的合成及生物活性研究

项目名称： 稳定氮氧自由基标记的极光激酶A抑制剂的合成及生物活性研究

项目编号： No.21372110

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 陈世武

作者单位： 兰州大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 极光（Aurora）激酶是一类新型的苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶，在中心体复制、两极纺锤体形成、染色体重排和染色体检查点监测等有丝分裂过程中发挥着至关重要的作用，是当前抗癌药物研发的重要靶标之一。2,4-双芳基取代的嘧啶类化合物是一类有效的极光激酶A抑制剂，但由于其溶解性和/或膜穿透力差，导致在细胞体内的活性较低。稳定氮氧自由基作为有效的药物转运体，能提高药物的溶解性，并促使药物优先穿过癌变细胞膜。本项目拟设计、合成一系列稳定氮氧自由基标记的嘧啶类化合物，通过对其膜穿透能力、抑酶活性、体内外抗肿瘤活性及作用机制等进行系统研究，以期发现具有开发价值的极光激酶A抑制剂。本项目的实施将为进一步研发新型靶向抗肿瘤药物提供一条新思路。

中文关键词： 自旋标记；稳定氮氧自由基；极光激酶；抗肿瘤；

英文摘要： Aurora kinases are a family of mitotic serine/threonine kinases, which have been implicated in several vital events in mitosis. Deregulation of Aurora kinase activity can result in mitotic abnormality and genetic instability, leading to defects in centros

英文关键词： Spin label；stable nitroxides；Aurora kinase；anticancer；