P300/CBP基因定点诱变对神经病理性疼痛的靶向治疗作用

项目名称： P300/CBP基因定点诱变对神经病理性疼痛的靶向治疗作用

项目编号： No.81370027

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄长盛

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 在上一课题里我们获得了大鼠脊髓P300/CBP蛋白通过上调疼痛基因参与神经病理性疼痛发病的证据，也证实了控制P300/CBP表达可缓解疼痛。然而P300/CBP蛋白不仅作用广泛，而且还是维持细胞重要生理功能的蛋白，直接干预它们的表达可导致不良反应。实验表明P300/CBP蛋白不同位点氨基酸修饰介导不同的下游基因转录，通过对某位点氨基酸修饰的干预而特异性调控下游疾病基因的表达，可能为靶向治疗P300/CBP相关疾病提供新的思路。因此，首先我们将采用大鼠坐骨神经损伤模型筛选出与神经病理性疼痛相关的P300/CBP蛋白氨基酸修饰位点，再通过基因定点诱变改变其结构，寻找出有效缓解神经病理性疼痛的位点突变，并检测大鼠脊髓生理功能和P300/CBP下游全基因组表达，探索对疼痛治疗有效而对脊髓生理功能和相关基因影响微弱的P300/CBP基因位点突变，为开展神经病理性疼痛的基因治疗创造有利条件。

中文关键词： E1A结合蛋白p300；CREB结合蛋白；翻译后修饰；神经损伤；神经病理性疼痛

英文摘要： We have demonstrated in the last study that rats’ spinal P300/CBP proteins contributed to the development of neuropathic pain by upregulating the expression of several pain-related genes, and the neuropathic pain symptoms were relieved by the downregulati

英文关键词： E1A binding protein p300；CREB binding protein；posttranslational modification；nerve injury；neuropathic pain