利用活性筛选-质谱特征引导的双示踪法快速发现海绵环肽类抗肿瘤先导化合物

项目名称： 利用活性筛选-质谱特征引导的双示踪法快速发现海绵环肽类抗肿瘤先导化合物

项目编号： No.81402844

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王淑萍

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 海绵中的环肽类化合物因其结构新颖（富含非常见氨基酸）、活性显著且成药性强而备受关注。申请者基于从棕色扁海绵中获得的抗肿瘤环肽系列结构，运用LC-QTRAP-MS/MS的PI扫描结合IDA触发的EPI扫描技术，建立了选择性识别粗提物中环肽类特征结构的快速定位方法，并结合活性筛选，从24种西沙海绵中筛选出两种抗肿瘤活性显著且富含环肽的海绵：隋氏蒂壳海绵和肾指海绵，成功获得10种细胞毒活性的环肽类化合物。 本课题拟采用活性筛选-质谱特征引导的双示踪法，结合先进的中压液相和高效液相质谱引导制备技术，继续追踪两种海绵中微量环肽类细胞毒活性成分；运用化学和波谱学方法确定其平面及立体结构；对活性单体进行体内外抗肿瘤活性评价和构效关系分析，探讨强活性化合物作用机制，获得1-2种结构特异的环肽类抗肿瘤先导化合物。构建环肽类微量复杂结构的快速识别、定向追踪的技术方法，为新型海洋抗肿瘤药物研究奠定基础。

中文关键词： 海绵；环肽类化合物；质谱；抗肿瘤；

英文摘要： Due to the novel chemical structure (rich in rare amino acids), significant bioactivity and potential medicinal value, the cyclic peptides originated from marine sponge have been attracted the world wide attention. Based on the successful experience in se

英文关键词： Marine sponge；Cyclic peptides；Mass spectrometry；Anti-cancer；