分泌型金属蛋白酶CLCA在哮喘气道重塑中的作用及机制

项目名称： 分泌型金属蛋白酶CLCA在哮喘气道重塑中的作用及机制

项目编号： No.81400015

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈微微

作者单位： 中南民族大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 哮喘是一种常见的多发性慢性呼吸道疾病。气道重塑是哮喘的重要病理特征之一，包括上皮、平滑肌和胞外基质重塑等。已知CLCA蛋白是哮喘疾病的分子靶标，在哮喘中主要作用是促进黏液高分泌。近期的研究发现，CLCA蛋白是一种分泌型金属蛋白酶，具有自我剪切能力，可调控钙激活氯离子通道（CaCC）活性。我们的预实验结果显示mCLCA4不仅在哮喘气道上皮细胞和基底膜中大量表达分布，而且在平滑肌细胞中亦有少量表达分布，这表明CLCA与哮喘气道重塑可能密切相关。本研究通过制备mCLCA重组蛋白和siRNA-mCLCA慢病毒分别从在体和离体水平展开以下研究内容：1)CLCA能否诱导气道上皮细胞增殖和上皮-间质转化；2)能否诱导气道平滑肌细胞增殖；3)能否通过调节MMP-9/TIMP-1比例从而介导ECM的代谢失衡。本研究将揭示CLCA在哮喘气道重塑中的作用机制，为以CLCA为靶标干预治疗哮喘疾病提供理论依据。

中文关键词： 哮喘；气道上皮细胞；上皮-间质转化；细胞外基质；增殖

英文摘要： Asthma is a common multiple chronic respiratory disease. Airway remodeling is one of the main pathological features of asthma, including epithelial remodeling, airway smooth muscle remodeling and extracellular matrix remodeling. As far as we known CLCA pr

英文关键词： Asthma；airway epithelial cells；epithelial-mesenchymal transition；extracellular matrix；proliferation