甲基化介导沉默MicroRNA-124调控SNAI2蛋白在结直肠癌肝转移上皮间质转化中的机制研究

项目名称： 甲基化介导沉默MicroRNA-124调控SNAI2蛋白在结直肠癌肝转移上皮间质转化中的机制研究

项目编号： No.81401949

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王默进

作者单位： 四川大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 上皮间质转化（EMT）是结直肠癌肝转移发生的重要机制之一。作为EMT相关特异性MicroRNA，MicroRNA-124（miR-124）在结直肠癌中的功能尚未阐明。我们前期研究首次发现：在结直肠癌中①miR-124下调表达，与预后相关，参与调控分化及侵润转移；②miR-124高甲基化，去甲基化处理使miR-124表达增高；③EMT调控因子SNAI2是miR-124潜在靶基因。我们提出假设：miR-124启动子区CpG岛DNA甲基化介导miR-124基因沉默，通过直接靶基因SNAI2，参与调控结直肠癌肝转移EMT。为验证上述假设，本课题继续构建慢病毒包装载体及融合靶基因3’UTR重组载体，采用双荧光素酶报告基因分析、qMSP及结肠癌肝转移小鼠模型。对miR-124及其靶基因SNAI2在结直肠癌中功能进行探索，旨在深入认识结直肠癌肝转移EMT发展过程，为揭示结直肠癌侵润转移机理提供新的证据。

中文关键词： 结直肠癌；miR-124；肝转移；----；-----

英文摘要： The epithelial-mesenchymal transition (EMT) is one of the significant mechanisms of colorectal liver metastases. MicroRNA-124 (miR-124) has been known as the EMT related specific MicroRNA. However, its function in colorectal carcinogenesis has not been cl

英文关键词： colorectal cancer；miR-124；liver metastasis；----；-----