醛固酮的非基因组作用及其通过ATP自分泌/旁分泌调控肾上皮钠通道活性的机制研究

项目名称： 醛固酮的非基因组作用及其通过ATP自分泌/旁分泌调控肾上皮钠通道活性的机制研究

项目编号： No.30971184

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张彦军

作者单位： 国家纳米技术与工程研究院

项目金额： 31万元

中文摘要： 醛固酮作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统的终产物，是一种已被发现长达50年之久的最重要的盐皮质激素，其主要生理功能是通过基因组作用和非基因组作用调节肾集合管上皮细胞钠通道（ENaC）的活性来控制钠的重吸收并调节细胞外液容量、进而维持血压的稳定。醛固酮非基因组作用的特点为起效迅速,对盐皮质激素受体阻断剂、转录和蛋白合成抑制剂不敏感,其内在机制目前知之甚少。申请人课题组借助扫描离子电导显微镜、膜片钳、及跨膜电阻测试等技术的初步研究发现，醛固酮非基因组作用在爪蟾肾上皮A6细胞通过ATP自分泌/旁分泌方式来引起局部细胞发生横向收缩及纵向伸展的形变,从而增加了形变A6细胞ENaC的活性。本课题拟在该基础上，继续以犬肾上皮MDCK细胞为模型，探索醛固酮非基因组作用在哺乳动物肾上皮是否采取类似两栖动物的ATP自分泌/旁分泌方式来调控ENaC活性，并进一步明确醛固酮非基因组作用调控ENaC活性的内在机制。

中文关键词： 醛固酮；上皮钠通道；非基因组作用；扫描离子电导显微镜；膜片钳

英文摘要：

英文关键词： aldosterone；ENaC；non-genomic；SICM；patch clamp