cAMP信号通路介导的FGF21对T2DM糖脂代谢的调控机制研究

项目名称： cAMP信号通路介导的FGF21对T2DM糖脂代谢的调控机制研究

项目编号： No.81570749

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 鲁帅尧

作者单位： 中国医学科学院医学生物学研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： 2型糖尿病（T2DM）呈逐年增加趋势，临床药物不能满足机体代谢的生理节律性调节机制，副作用大。FGF21是新发现的治疗靶点，其降糖降脂等独特的药理特性可能成为治疗T2DM的新药，但其对T2DM糖脂代谢调控的系统分子机制还未被阐明。我们运用hFGF21对T2DM动物模型进行基因治疗在临床指标和病理保护上已取得一定的治疗效果，在hFGF21过表达肝细胞中发现cAMP信号通路被激活，部分糖脂代谢基因表达上调，我们推断可能是cAMP信号通路介导了FGF21对糖脂代谢调控功能的发挥。本项目拟在细胞水平和FGF21基因治疗T2DM恒河猴模型中用芯片分析cAMP相关信号通路和糖脂代谢基因以及治疗前/中/后临床指标与cAMP信号通路的动态联系，对信号通路进行阻断验证，明确信号通路和基因的联系，初步阐明其分子机制。为hFGF21新药开发提供完整的分子基础，为以信号转导为药靶的新药研究提供更多的理论线索。

中文关键词： 2型糖尿病；糖脂代谢；成纤维细胞生长因子-21；cAMP信号通路；分子机制

英文摘要： The incidence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) is increasing year by year, whereas, so far the clinical drugs not only cannot meet the regulating mechanism of circadian rhythms of the body metabolism, but have major side effects. FGF21, as a new therape

英文关键词： type 2 diabetes mellitus；glucolipid metabolism；Fibroblast growth factor 21；cAMP signal pathway；molecular mechanism