STK11基因第XI功能区突变激活p38在Peutz-Jeghers综合征胃肠道息肉恶变中的作用机制

项目名称： STK11基因第XI功能区突变激活p38在Peutz-Jeghers综合征胃肠道息肉恶变中的作用机制

项目编号： No.81401925

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王志青

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 胃肠道息肉恶变是导致黑斑息肉综合征（PJS）患者死亡的主要原因，STK11基因缺陷引起息肉发生，但在恶变中的作用和机制尚不清楚。我们建立了PJS家系标本库，率先发现7个新的STK11基因第XI功能区突变与PJS息肉发生上皮内瘤变有关，且用Protein pathway array（PPA）技术发现p-p38蛋白在XI功能区突变息肉中异常高表达。提示STK11基因第XI功能区突变可能通过激活p38而引起息肉恶变。本项目拟对新入库的38个PJS家系用DNA测序、MLPA等方法结合临床资料，进一步研究STK11基因XI功能区突变与息肉恶变及p-p38的相关性；进而通过质粒转染等技术在体外、体内探讨XI功能区突变通过激活p38对细胞增殖、凋亡、侵袭及裸鼠成瘤的影响。为了解STK11基因第XI功能区突变引起PJS息肉恶变的预警价值、作用机制以及寻找临床治疗靶标和筛选患者实施个体化治疗提供理论依据。

中文关键词： 黑斑息肉综合征；STK11基因突变；恶性肿瘤；生物样本库；p-p38蛋白

英文摘要： Malignant transformation of gastrointestinal polyps is the major cause of death in Peutz-Jeghers Syndrome (PJS) patients. The STK11 gene deficiency could cause PJS polyps, however, the reason and mechanism for malignant transformation of polyps are not cl

英文关键词： Peutz-Jeghers syndrome；STK11 gene mutation；malignancy；BioBank；p-p38 protein