PTEN表达下调对糖尿病肾小管间质纤维化的影响及调控机制研究

项目名称： PTEN表达下调对糖尿病肾小管间质纤维化的影响及调控机制研究

项目编号： No.81360116

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭兵

作者单位： 贵阳医学院

项目金额： 48万元

中文摘要： 糖尿病肾病(DN)发病率逐年增高，发病机制复杂，病情进展则发生肾纤维化，治疗十分困难。PTEN基因编码的蛋白具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性，是PI3K/Akt和FAK/p130cas通路的重要负调节因子。研究表明， PI3K/Akt通路激活具有多重致纤维化效应，而PTEN可能通过负调节PI3K/Akt通路发挥抗纤维化效应。我们近期发现，肾组织PTEN表达显著减少可能是DN肾纤维化进行性发展的重要因素。但PTEN蛋白表达降低在DN发病中的具体作用机制，尤其是蛋白磷酸酶活性降低对DN肾纤维化的影响，以及PTEN蛋白表达的调控因素，尚不甚清楚。本项目拟采用分子生物学等方法，研究上调和下调PTEN表达对高糖条件下肾小管上皮细胞表型及纤维化病变的影响，并从基因转录和转录后调节方面探讨肾小管上皮细胞中PTEN表达变化的调控机制。以期进一步阐明DN肾纤维化的发病机制，为防治DN探寻新的有效靶点。

中文关键词： PTEN；糖尿病肾病；肾小管纤维化；蛋白激酶B；黏着斑激酶

英文摘要： The incidence of DN has increased year after year, along with complicated pathogenesis resulting in renal fibrosis, which is hard to be treated. Phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten(PTEN), which is an important negative regulator of P

英文关键词： PTEN；Diabetic Nephropathy；renal tubule fibrosis；Akt；FAK