BDNF/TrkB途径介导调控骨髓瘤MDSCs破骨分化的作用和机制

项目名称： BDNF/TrkB途径介导调控骨髓瘤MDSCs破骨分化的作用和机制

项目编号： No.81400172

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张璐

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 多发性骨髓瘤（MM）骨病严重影响患者生活质量和预后。最新发现髓源性抑制细胞（MDSCs）是溶骨性肿瘤一种新的破骨细胞（OCs）前体，在MM患者骨髓、脾脏和外周血中明显扩增，MM小鼠的MDSCs体内外均能分化OCs，但MM-MDSCs分化的调控机制不明。我们前期发现MM高表达脑源性神经营养因子（BDNF）及受体TrkB，BDNF能诱导外周血单核细胞破骨分化，且阻断BDNF抑制骨质破坏，提示BDNF可能调控MDSCs破骨分化参与骨病；本项目拟选用MM患者外周血和骨髓标本，分析BDNF与骨髓MDSCs、OCs数量和临床分期的关系；免疫磁珠和流式分选筛选MMs和MDSCs，Transwell共培养研究BDNF对MDSCs破骨分化的作用和分子机制；建立SCID-rab和尾静脉注射体内模型，利用shRNA、荧光素酶标记、活体显像技术观察BDNF调控MDSCs归巢、破骨分化的作用，寻找MM防治新靶标。

中文关键词： 多发性骨髓瘤；髓源性抑制细胞；间充质干细胞；骨病；核因子-κB配体活化剂受体

英文摘要： Lytic bone disease in multiple myeloma (MM) can impede the patient's quality of life and correlated to prognosis. Recent studies have reported that Myeloid- derived suppressor cells (MDSCs) is a novel osteoclast (OCs) progenitors in patients with osteolyt

英文关键词： Multiple myeloma；Myeloid derived suppressor cells；Mesenchymal Stem Cells；Bone disease；Receptor of activator of NF-κB ligand（RANKL）