dCK和p8基因相关微小RNA的筛选及其在胰腺癌化疗增敏中的作用研究

项目名称： dCK和p8基因相关微小RNA的筛选及其在胰腺癌化疗增敏中的作用研究

项目编号： No.81172318

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 郭伟

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 53万元

中文摘要： 对化疗药物耐药是胰腺癌预后不良的重要原因。我们前一项国家自然基金的实验结果证实：胰腺癌细胞中dCK低表达与p8高表达是胰腺癌对化疗药吉西他滨耐药的重要因素。课题组进一步的研究发现，耐药与非耐药细胞的miRNA表达具有显著差异，并且初步筛选出10个与dCK和p8相关的miRNA。但是这些miRNA是否能够调控胰腺癌细胞的化疗耐药性尚不清楚。本课题拟采用miRNA芯片技术筛选耐药和非耐药细胞的差异表达miRNA，进而采用qPCR筛选与dCK低表达和p8高表达相关的miRNA靶点；而后用重组慢病毒技术对其进行调控：在上调dCK表达的同时下调p8的表达。通过检测胰腺癌细胞的药敏曲线、凋亡率、侵袭力等验证所选miRNA对胰腺癌细胞化疗敏感性的调控作用。最后采用miRNA重组慢病毒瘤体注射和吉西他滨尾静脉注射的方法，在裸鼠种植瘤模型上验证miRNA的作用。以期为胰腺癌的化疗增敏研究探索可能的靶点。

中文关键词： 胰腺癌；化疗；耐药；微小RNA；丝裂原活化蛋白激酶

英文摘要：

英文关键词： pancreatic cancer；chemotherapy；chemoresistance；miRNA；MAPK