瘢痕疙瘩中TIEG1对Smad7转录调控的研究

项目名称： 瘢痕疙瘩中TIEG1对Smad7转录调控的研究

项目编号： No.30973128

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 唐冰

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： TGF-βSmads信号转导通路的持续激活是瘢痕疙瘩形成的重要机制。目前研究发现这条通路最重要的负反馈调节信号分子Smad7表达明显下调，但是，Smad7下调的机制尚不清楚。我们的研究发现：Smad7基因的启动子上有明确的TIEG1 调控位点；转录抑制因子TIEG1在瘢痕疙瘩中表达明显上调；治疗瘢痕的有效药物积雪草甙抑制了瘢痕疙瘩成纤维细胞TIEG1的上调。由此，我们首次提出了Smad7下调的新机制：瘢痕疙瘩发生时，TIEG1诱导表达并直接调控下调了Smad7，从而导致TGF-βSmads通路的持续激活。本项目拟进一步采用siRNA、腺病毒表达技术以及启动子5'末端序列续减、启动子定点突变和EMSA方法,旨在获得TIEG1直接调控Smad7基因的可靠证据。本项目将阐明TIEG1对Smad7的调控作用和机制，为确立TIEG1作为瘢痕疙瘩治疗的新靶点提供更充分的科学依据。

中文关键词： 瘢痕疙瘩；TIEG1；Smad7；信号传导；基因调控

英文摘要：

英文关键词： keloid；TIEG1；Smad7；signaling pathway；gene regulation