项目名称: mTOR信号通路调控ROCK1翻译在糖尿病认知功能障碍发病机制中的作用研究
项目编号: No.81170754
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2012
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 吴静
作者单位: 中南大学
项目金额: 62万元
中文摘要: 高血糖是诱导海马神经细胞凋亡从而介导糖尿病(DM)认知功能障碍的重要原因之一,ROCK1是调控细胞凋亡的重要调节子。mTOR/p70S6K/S6通路通过增加含5'TOPmRNA的翻译从而调控蛋白质的合成。本项目拟在分化的SH-SY5Y神经细胞及离体培养的海马脑片研究mTOR/p70S6K/S6通路是否通过调控ROCK1mRNA翻译介导高糖诱导的神经细胞凋亡;在STZ诱导的DM大鼠模型研究mTOR/p70S6K/S6通路是否通过调控ROCK1mRNA翻译介导DM认知功能障碍的发生与发展;构建ROCK1 5'TOP结构突变的荧光素酶报告载体,与hmTOR或hp70S6K质粒共同转染分化的SH-SY5Y神经细胞,直接观察5'TOP序列是否为mTOR/p70S6K/S6通路调控ROCK1mRNA翻译的关键。本研究有助于阐明DM认知功能障碍的发病机制,为临床治疗DM认知功能障碍提供新靶点和新思路。
中文关键词: ROCK1;mTOR;糖尿病;认知功能障碍;凋亡
英文摘要:
英文关键词: ROCK1;mTOR;diabetes mellitus;cognitive dysfunction;apoptosis