B56γ调控TCRζ介导CML 病人T细胞免疫缺陷及其分子机制研究

项目名称： B56γ调控TCRζ介导CML 病人T细胞免疫缺陷及其分子机制研究

项目编号： No.81400109

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 查显丰

作者单位： 暨南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： TCRζ表达下调是引起慢性粒细胞白血病（CML）T细胞免疫缺陷的主要原因之一，靶向调控TCRζ及其相关分子可恢复T细胞免疫功能，但TCRζ的调控机制仍不甚明确。近期我们发现CML中TCRζ表达下调可能与PP2A调节亚基的B56γ异常增高有关。本研究拟利用转基因和siRNA技术调控正常原代T细胞中B56γ的表达，通过Western blot等方法检测B56γ及其下游调控蛋白的表达和磷酸化情况，通过基因芯片等分析T细胞基因表达谱变化特点，明确 B56γ是否参与T细胞中TCRζ表达调控及其相关分子机制；进一步利用siRNA技术下调CML患者T细胞的B56γ表达，通过检测T细胞的增殖、凋亡和活化情况，明确下调B56γ能否改善T细胞的免疫功能，探讨B56γ能否成为CML免疫治疗的靶分子，为CML病人T细胞免疫状况提供更全面的资料和基于TCRζ的免疫治疗策略提供新的依据。

中文关键词： 慢性粒细胞白血病；T细胞；TCRζ；B56γ；CREMα

英文摘要： Down-regulated expression of TCRζ is the most common cause of T cell immunodeficiency in chronic myelogenous leukemia (CML), Targeting the related regulatory molecules in TCRζ signaling pathway could restore the host T cells immune function, however, the

英文关键词： Chronic myeloid leukemia；T cell；TCRζ；B56γ；CREMα