DYRK1B调控的细胞“休眠”期在卵巢癌耐药形成中的作用及机制

项目名称： DYRK1B调控的细胞“休眠”期在卵巢癌耐药形成中的作用及机制

项目编号： No.81172457

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 高景春

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 卵巢癌患者化疗期的耐药形成是其术后复发和影响预后的主要原因之一。近年来的国外研究发现"沉默"丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶DYRK1B可诱发肿瘤细胞由"休眠"期（G0期）进入G1细胞增殖周期；我们的前期研究亦发现DYRK1B可调控"细胞凋亡"调节转录因子FoxO在细胞核与胞浆间的转位，以上均可影响卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性。从而我们推测DYRK1B对具"干细胞"特征的肿瘤细胞"休眠"期有重要的调控作用并与卵巢癌产生化疗期耐药有关。本课题拟通过利用人类卵巢癌细胞株和临床标本、离体和动物实验、从基础到临床的转化研究手段，对卵巢癌临床标本的DYRK1B 表达与患者化疗疗效的关系进行回顾性分析； 并将着重对基因转染后"高表达"和"沉默"DYRK1B的卵巢细胞株和荷瘤鼠模型进行对比研究，检测其中的FoxO1/3A和肿瘤"干细胞"的变化及其与化疗敏感性的关系；揭示DYRK1B在卵巢癌耐药形成中的作用及机制。

中文关键词： DYRK1B；卵巢癌；细胞周期蛋白；细胞凋亡；小分子抑制剂

英文摘要：

英文关键词： DYRK1B；ovarian cancer；cell cycle protein；cell apoptosis；small molecular inhibitor