TGF-β1加速内皮干细胞向平滑肌细胞分化进而影响低氧诱导的肺血管重构

项目名称： TGF-β1加速内皮干细胞向平滑肌细胞分化进而影响低氧诱导的肺血管重构

项目编号： No.81400035

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董莉

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 低氧性肺动脉高压的关键病变是肺血管重构，其机制仍未明确。既往研究更多关注血管平滑肌细胞（SMC）的增殖，而对内皮干细胞等分化为SMC的研究甚少。循环血内皮干细胞可以分化为SMC，其分化与TGF-β1相关。我们前期在体实验研究发现低氧性肺血管重构与TGF-β1成正相关。因此我们假设：低氧刺激TGF-β1分泌增多，诱导内皮干细胞向受损肺血管归巢并向SMC分化，促进肺血管的重构。本课题拟建立低氧诱导的肺动脉高压动物模型，应用体内诱导EPC增殖或体外荧光标记EPC回输等方法，观察肺组织及血液中TGF-β1的表达及EPC归巢、分化情况。低氧条件下体外培养CD133+内皮干细胞株，应用基因转染、受体阻断等方法, 观察低氧条件下TGF-β1对 EPC分化功能的影响及可能的机制。从而阐明低氧时TGF-β1诱导EPC向SMC分化在肺血管重构中的作用及机制，为肺血管重构研究提供新的思路和方向。

中文关键词： 低氧；内皮干细胞；转化生长因子-β1；间充质干细胞；心血管前体细胞

英文摘要： Pulmonary vascular remolding is the major pathological alteration of hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension. However, the mechanism involved remains elusive. Previous studies mostly focused on involvement of smooth muscle cells (SMCs), without pa

英文关键词： hypoxic；Endothelial stem cells；TGF-β1；Mesenchymal stem cell；Cardiovascular progenitor cell