Cu2+/Aβ共聚集诱导小胶质细胞激活的K+通道相关分子机制研究

项目名称： Cu2+/Aβ共聚集诱导小胶质细胞激活的K+通道相关分子机制研究

项目编号： No.81373417

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李娟

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 细胞外异常聚集态Aβ为AD脑内小胶质细胞（MG）过度激活最重要诱因，氧还活性Cu2+可作为重要辅因子诱导Aβ变构而形成共聚集复合物，但该复合物对MG的激活作用及其分子机制未见报道。申请者的预实验结果提示，等摩尔比Cu2+-Aβ配位结合及共聚集诱发亚神经毒性剂量下的MG激活效应，该效应与K+通道及线粒体释放H2O2相关。本研究拟采用计算机分子动力学模拟、细胞和分子生物学、电生理学等手段，在细胞、组织和整体水平，试图阐明介导Cu2+-Aβ复合物MG激活作用的细胞膜K+通道类型，及其诱发线粒体活性氧释放而导致NF-kB依赖性炎症反应的关键信号通路，并确定可干预的分子靶标。研究结果对于解析AD神经元退变的早期机制，探寻有预防和早期干预价值的分子靶标，具有较重要理论和临床价值。

中文关键词： 小胶质细胞；Cu(II)-Aβ复合物；钾通道；神经毒性；活性氧

英文摘要： Abnormally aggregated forms of Aβ, which accumulate extracellularly, is the most important pathogenic factor for excessive activation of microglia in Alzheimer's disease (AD). Redox-active Cu2+ can act as a cofactor to induce the changes of Aβ conformatio

英文关键词： microglia；Cu(II)-Aβ complex；potassium channels；neurotoxicity；reactive oxygen species