Hippo信号转导途径中Hippo蛋白激酶的活性调节机制研究

项目名称： Hippo信号转导途径中Hippo蛋白激酶的活性调节机制研究

项目编号： No.30971646

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 张雷

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 32万元

中文摘要： Hippo（Hpo）肿瘤抑制信号转导通路，能通过协调细胞生长、增殖和凋亡来控制器官发育的大小，其信号活性异常与癌症发生密切相关。Hippo蛋白激酶在Hpo信号转导通路中起着关键作用，但其活性调控机理知之甚少。本项目利用遗传学筛选方法结合蛋白免疫纯化技术，寻找、分离和鉴定调节Hpo蛋白激酶活性的Hpo信号通路新成员。我们已经找到一个磷酸酶（Cdc14）。初步的生化、细胞和遗传试验结果证明，Cdc14 能结合Hpo蛋白，并对Hpo信号起调控作用，是个潜在的肿瘤抑制基因。我们将利用体外实验和动物模型，进一步深入研究Cdc14对Hpo激酶的调控功能，并结合对Hpo蛋白的自身磷酸化激活、二聚体形成和细胞核、质穿梭的研究，阐明Hpo蛋白激酶的活性调节机制。研究将不仅深入我们对Hpo信号通路调节机制的认识，回答发育生长调控的基本问题，并为将来研究Hippo信号转导异常引发的癌症提供思路。

中文关键词： 发育；果蝇；磷酸化；二聚化；Hippo

英文摘要：

英文关键词： Development；Drosophila；phosphorylation；dimerization；Hippo