负性协同刺激分子PD-1异构体在类风湿性关节炎免疫病理中的作用机制研究

项目名称： 负性协同刺激分子PD-1异构体在类风湿性关节炎免疫病理中的作用机制研究

项目编号： No.31170834

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘翠平

作者单位： 苏州大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 协同刺激分子PD-1发挥了重要的负性调控作用。研究发现PD-1上调性表达在类风湿性关节炎（RA）患者外周血和炎症组织的T细胞上，但PD-1+自身反应性T细胞"逃逸"负性信号的分子机制仍不清楚。PD-1有五种剪接异构体，本项目前期工作表明，其中一种异构体PD-1△ex3在RA中异常高水平表达。据此，本项目提出以下假说：某些PD-1异构体可能是PD-1信号的"天然阻断剂"或"调节因子"，从而干预该负性调控作用。为证实以上假说，本项目从分子、细胞、动物、RA患者外周血等层面研究以下内容：（1）PD-1不同异构体的表达特性、与相关配体识别和结合作用及对T细胞激活和Th细胞分化的影响；（2）从遗传因素入手研究 PD-1遗传变异对PD-1异构体产生的调节机制及临床意义；（3）体内、外实验探讨PD-1不同异构体干预PD-1/PD-L信号途径的作用。从而为针对PD-1异构体为靶点的免疫治疗提供实验依据。

中文关键词： 类风湿性关节炎；PD-1；异构体；B7-H3；

英文摘要：

英文关键词： Rheumatoid arthritis；PD-1；isoforms；B7-H3；