CARP在心脏缺血损伤中的作用及其机制研究

项目名称： CARP在心脏缺血损伤中的作用及其机制研究

项目编号： No.31171392

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 发育生物学与生殖生物学

项目作者： 谢小洁

作者单位： 浙江大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 心锚重复蛋白(CARP)是心肌细胞中组成肌节的重要结构蛋白，同时作为核转录调节因子，在心脏发育、维持心肌结构和功能完整性等生理过程中发挥重要作用。我们前期成功培育CARP转基因小鼠，在肥厚型心肌病模型中发现，CARP通过MEK/ERK1/2和TGF/Smad信号通路能减轻心肌肥厚和纤维化。为深入研究CARP在心脏缺血病理过程中的作用和调控机制，我们利用CARP转基因小鼠和CARP基因敲除小鼠建立急性心肌梗死模型，从在体水平研究CARP在心脏缺血损伤中的作用，结合体外建立Ad-CARP过表达和CARPsiRNA心肌细胞模型，在低氧无血清条件培养下，从细胞凋亡、促血管新生和抗氧化三个方面来阐明CARP在心肌缺血中的分子机制以及可能参与调控的信号通路。通过研究心肌缺血损伤的相关分子机制，对阐明冠心病病理机制、进行基因诊断、寻找新药靶并最终利用分子干预手段根治冠心病，都具有重要的理论和现实意义。

中文关键词： 心肌锚连重复蛋白；缺氧；凋亡；心脏重构；

英文摘要：

英文关键词： cardiac ankyrin repeat protein；ischemia；apoptosis；cardiac remodeling；