突变基因Nasp在狼疮性模型小鼠自身免疫病发病中的作用及机制研究

项目名称： 突变基因Nasp在狼疮性模型小鼠自身免疫病发病中的作用及机制研究

项目编号： No.81373185

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐志伟

作者单位： 潍坊医学院

项目金额： 85万元

中文摘要： 系统性红斑狼疮（SLE）是多器官受累的典型自身免疫性疾病，遗传因素在SLE的发病过程中发挥主导作用。小鼠狼疮性易感基因亚座Sle2c1rec1c来自SLE小鼠模型NZM2410品系。我们的初步研究显示，小鼠Sle2c1rec1c基因亚座能够与缺陷的凋亡基因lpr发挥上位乘积效应，促进T细胞增多、亚群异常以及肾脏炎症；并且，我们对该基因亚座内所有基因的外显子进行了测序，发现只有细胞核自身抗原性精子蛋白（Nasp）基因发生突变，导致两个连续氨基酸异常。因此，确定这一新发现的Nasp基因突变与SLE的关系成为本研究的核心内容。我们将在体外分析突变的Nasp蛋白质结合组蛋白的能力和对细胞增殖的影响；通过新建四个同类系小鼠模型，体内研究突变基因Nasp对SLE发病的促进作用和效应机制。本课题的最终目的是鉴定突变基因Nasp的功能变化、致病性以及作用机理，这将有助于阐明SLE发病的遗传缺陷原因和机制。

中文关键词： 小鼠；系统性红斑狼疮；遗传机制；致病基因；

英文摘要： Systemic lupus erythematosus (SLE) is a prototype autoimmune disease with many organs affected. The evidences from clinic and basic study suggest that genetic factor plays a dominant role in SLE development. The lupus-susceptibility sublocus Sle2c1rec1c w

英文关键词： mouse；lupus；genetic mechanism；causative mutant；