糖原磷酸化酶抑制对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制

项目名称： 糖原磷酸化酶抑制对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制

项目编号： No.81400220

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 钱贻崧

作者单位： 南昌大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 心肌糖原的过度分解参与了心肌缺血/再灌注损伤病理过程，但其调控的具体分子机制尚不清楚。本课题前期结果显示，抑制糖代谢途径中的关键酶——糖原磷酸化酶（GP）可激活心肌细胞Akt-GSK3β信号通路，抑制细胞内糖原分解，有效地对抗心肌细胞缺血/再灌注损伤。本研究中，我们拟建立GP敲低的HL-1小鼠心肌细胞系，在缺氧/复氧细胞损伤模型中观察GP对于糖原分解、葡萄糖利用和乳酸释放的影响；研究GP与Akt-GSK3β信号通路之间的调控关系；发现和分析GP可能的上游转录因子，以期深入阐明GP影响心肌缺血/再灌注病理进程的机制。进一步在整体水平验证GP抑制剂对小鼠心肌缺血/再灌注损伤模型的保护作用，从改善缺血细胞糖代谢的新角度阐释GP-Akt-GSK3β通路在缺血性损伤过程中的作用，为临床上心肌缺血的治疗和预防提供重要的实验依据。

中文关键词： 糖原磷酸化酶；心肌细胞；缺血/再灌注损伤；Akt/GSK-3β信号通路；

英文摘要： Excessive myocardial glycogen breakdown plays an important role in the pathology of myocardial ischemia/reperfusion injury. However, the molecular mechanisms of its regulation remain unknown. Our preliminary studies showed that inhibition of glycogen phos

英文关键词： Glycogen phosphorylase；cardiomyocyte；ischemia/reperfusion injury；Akt/GSK-3β signaling pathway；