基于氯通道差异性表达的Disulfiram-Cu靶向抗肿瘤作用及其机制

项目名称： 基于氯通道差异性表达的Disulfiram-Cu靶向抗肿瘤作用及其机制

项目编号： No.81372382

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱林燕

作者单位： 暨南大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 我们前期研究发现氯通道在相同组织起源的人鼻咽上皮细胞(NP69-SV40T)和人低分化鼻咽癌细胞(CNE-2Z)呈现蛋白和功能的差异性表达、提示氯通道可作为肿瘤诊断和干预的潜在新靶标。近年来发现双硫仑(DSF)与铜、锌等金属离子螯合后具有高选择性杀伤肿瘤细胞的抗肿瘤活性，然其作用机制未明。预实验发现DSF螯合铜(DSF-Cu)可诱导CNE-2Z细胞凋亡、激活氯电流，而对NP69-SV40T细胞的影响甚微，这些结果提示氯通道很可能是DSF-Cu的高选择性抗肿瘤作用的未知靶标。本项目将从分子、细胞和整体水平研究：1）氯通道是否为DSF-Cu抗肿瘤作用的靶向分子？2）参与DSF-Cu抗肿瘤作用的氯通道的分子本质；3）DSF-Cu激活氯通道的途径；4）DSF-Cu经由氯通道介导凋亡的机制。从氯通道角度探索DSF-Cu高选择性抗肿瘤作用的潜在新靶点，为发展基于氯通道为靶标的抗肿瘤药物提供实验依据。

中文关键词： 肿瘤；双硫仑；细胞凋亡；CLC-3 氯通道；

英文摘要： Recently studies including our own showed that chloride channel may be considered as a potential tumor marker and therapeutic target for human carcinoma. Emerging evidence indicates that Disulfiram (DSF), a deterrent to ethanol abuse in the management of

英文关键词： Cancer；Disulfiram；Cell apoptosis；CLC-3 chloride channel；