TR4翻译后修饰与宫内发育迟缓大鼠代谢综合征的易感机制

项目名称： TR4翻译后修饰与宫内发育迟缓大鼠代谢综合征的易感机制

项目编号： No.81401280

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 雷小平

作者单位： 泸州医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 代谢综合征(MS)是一组以胰岛素抵抗(IR)为核心症状的症候群，糖脂代谢紊乱及组织炎症是其关键病因。宫内发育迟缓(IUGR)患者成人期MS易感性增加，其机制涉及表观遗传学改变，但尚需进一步研究阐明。核受体TR4通过调控靶基因的转录从而调节糖和脂质代谢等生理功能。我们研究发现，TR4基因敲除小鼠代谢加速、组织炎症减轻，从而抑制MS的发生。文献报道TR4的转录活性可在翻译后水平受乙酰化修饰的调节；且不同位点的翻译后修饰对核受体转录活性具有不同的调控作用。由此我们假设：TR4不同方式、位点及程度的翻译后修饰是IUGR易感MS的始动因素。本项目将利用IUGR大鼠制备MS模型，采用RT-PCR、Western blot、免疫亲和法及液相串联质谱等技术，从分子、组织及整体水平验证这一假说，阐明定量或定位的TR4翻译后修饰在IUGR大鼠易感MS中的作用，为临床治疗及预防MS提供新的靶点和时机。

中文关键词： 代谢综合征；宫内发育迟缓；孤核受体4；乙酰化；

英文摘要： Metabolic syndrome (MS) is a given set of disorders with insulin resistance as the core symptom. Inflammation, glucose and lipid metabolism disorders play critical role in the development of MS. Intrauterine growth retardation (IUGR) will increase the ris

英文关键词： Metabolic syndrome；Intrauterine growth retardation；Testicular nuclear receptor 4；Acetylation；