TAK1介导细胞凋亡诱导血管平滑肌细胞表达SDF-1α促进移植物动脉硬化的作用机制

项目名称： TAK1介导细胞凋亡诱导血管平滑肌细胞表达SDF-1α促进移植物动脉硬化的作用机制

项目编号： No.81370582

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宋自芳

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 以移植物动脉硬化为主要病理特征的慢性排斥反应是导致远期移植物功能丧失的重要原因。我们最近研究发现，血管平滑肌细胞凋亡通过诱导表达SDF-1α促进移植物动脉内膜增生和动脉硬化，但是细胞凋亡调控SDF-1α表达的分子机制至今未明。我们前期研究提示，作为细胞凋亡启动的关键信号分子，TAK1可能在调控SDF-1α表达及移植物动脉硬化中发挥重要作用。 本项目拟体外培养血管平滑肌细胞并诱导细胞凋亡，探讨细胞凋亡对TAK1的活化作用及分子机制；利用TAK1抑制剂和siRNA转染，研究其对SDF-1α表达的诱导作用，重点探讨调控SDF-1α表达的分子机制。建立大鼠动脉移植模型，用TAK1 shRNA-SM22α启动子慢病毒转染供体动脉，检测抑制中膜平滑肌细胞TAK1对SDF-1α表达和内膜增生的影响，探讨TAK1在SDF-1α诱导表达和动脉硬化中的作用机制，以探索移植动脉硬化和慢性排斥反应的有效防治策略。

中文关键词： 移植；动脉硬化；TAK1；平滑肌细胞；细胞凋亡

英文摘要： Chronic allograft rejection, which is characterized by transplant arteriosclerosis in the graft vasculature, is now recognized as the leading cause of long-term allograft dysfunction following organ transplantation. Emerging evidence from our laboratory s

英文关键词： Transplantation；Arteriosclerosis；TAK1；Smooth muscle cells；Cell apoptosis