项目名称: 卵巢癌休眠及复发过程中血管生成因子的表观遗传调控
项目编号: No.30973185
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2010
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 冯炜炜
作者单位: 复旦大学
项目金额: 33万元
中文摘要: 休眠细胞的长期存在是卵巢癌难以彻底根治和复发转移的根源之一。一旦血管新生,休眠瘤就生长复发。然而休眠卵巢癌血管新生启动的机制不明。我们以往利用强力霉素(DOX)对抑癌印迹基因ARHI的诱导性表达建立了人卵巢癌裸鼠休眠瘤模型,发现卵巢癌细胞在体内微环境中的血管生成调节因子与ARHI 诱发的自噬的相互作用下维持在休眠状态。本课题将进一步采用荧光蛋白标记和小动物活体成像技术,实时动态监测DOX诱导、甲基转移酶抑制剂(DAC)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(TSA)作用下肿瘤的生长状态;观察休眠至复发过程中血管新生的形态学变化;从肿瘤细胞及其所处微环境两个方面研究血管生成调节因子的表达变化和表观遗传调控机制, 为抑制休眠卵巢癌血管新生的启动提供新方法,为防治卵巢癌复发提供新策略。
中文关键词: 卵巢癌;休眠;血管生成;甲基化;组蛋白修饰
英文摘要:
英文关键词: Ovarian cancer;Dormancy;Angiogenesis;Methylation;Histone modification