高效智能核壳纳米递送系统介导survivin siRNA和阿霉素逆转乳腺癌多药耐药的机制研究

项目名称： 高效智能核壳纳米递送系统介导survivin siRNA和阿霉素逆转乳腺癌多药耐药的机制研究

项目编号： No.81402575

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵培起

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 化疗是乳腺癌治疗的主要手段，而化疗引起的毒副反应及多药耐药是制约临床疗效的重要原因。为解决上述问题，本课题组以前期制备的PLGA/高分子脂质体核壳纳米载体为平台，并对其进行叶酸、PEG、跨膜肽的多功能组装，通过共包载survivin siRNA和阿霉素构建出具有肿瘤主动靶向、体内长循环、跨膜、药物缓控释及基因、药物协同治疗于一体的高效智能核壳纳米载体。首先考察该纳米载体的理化性质；其次，以人乳腺癌MCF-7及阿霉素耐药MCF-7/ADR细胞为模型，研究survivin siRNA及阿霉素共递送纳米载体的细胞摄取、跨膜及细胞内转运的机制；考察叶酸及跨膜肽与细胞摄取效率的关系；最后，以MCF-7/ADR细胞及耐药荷瘤裸鼠为模型，分别从整体、细胞及分子水平考察基因、药物共递送载体的体内外靶向及抗肿瘤作用，探讨其降低化疗毒副作用及逆转乳腺癌多药耐药的效果及机制，为临床应用提供理论基础及实验依据。

中文关键词： 乳腺癌；多药耐药；靶向治疗；阿霉素；纳米药物递送系统

英文摘要： Chemotherapy is the main method for breast cancer treatment. However, the adverse reaction and multidrug resistance caused by chemotherapy seriously restrict the clinical efficacy. The research is to construct the efficient and intelligent nanocarriers wi

英文关键词： breast cancer；multidrug resistance；targeted therapy；doxorubicin；nano drug delivery system